2020 년 4 월 29일, 미국 식품의약국 (US Food and Drug Administration)은 1차 platinum-based chemotherapy에 대해 완전 관해 (complete response) 또는 부분 관해 반응 (partial response)을 보이는 진행된 상피 난소, 난관 또는 1차 복막 암 (advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer)을 가진 성인 환자의 유지 치료를 위해 niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) 승인했다.
PRMA(NCT02655016) 임상 시험에 따르면 효능은 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 733 명의 환자를 niraparib 또는 위약에 무작위로 배정한 시험이며 1차 platinum-based chemotherapy에 대해 완전 관해 (complete response) 또는 부분 관해 반응 (partial response)을 보이는 환자를 대상으로 수행되었다.
주요 효능을 측정한 결과, 무 진행 생존 (PFS)은 먼저 상동성 재조합 결핍 집단에서 관찰된 후 이어서 전체 집단에서 관찰되었고, RECIST 1.1에 따라 맹검 독립 중앙 검토 (blinded independent central review)에 의해 측정되었다. 종양 샘플은 상동성 재조합 결핍 상태의 환자에 대해 테스트 되었다 (상동 재조합 결핍 이란? 환자가 종양 유방암 감수성 유전자 (tBRCA)에 돌연변이가 있는 경우나 게놈 불안정성 점수 (GIS) ≥42에 포함되는 것을 일컫는 것이다).
이 시험은 상동 재조합 결핍 및 전체 집단에서 위약과 비교하여 niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline)에 무작위 배정된 환자의 PFS에서 통계적으로 유의미한 개선을 입증하였다. 상동 재조합 결핍 집단에서의 PFS 중앙값은 niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline)를 투여받은 환자의 경우 21.9 개월 이었고 위약을 투여받은 환자의 경우 10.4 개월 이었다 (HR 0.43; 95 % CI : 0.31, 0.59; p <0.0001). 전체 집단에서 PFS의 중앙값은 niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline)를 투여받은 환자의 경우 13.8 개월이었고 위약을 투여받은 환자의 경우 8.2 개월 이었다 (HR 0.62; 95 % CI : 0.50, 0.76; p <0.0001).
PRIMA 시험에서 niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline)를 투여받은 모든 환자의 10% 이상에서 가장 흔한 부작용은 혈소판 감소증, 빈혈, 메스꺼움, 피로, 호중구 감소증, 변비, 근골격 통, 백혈구 감소증, 두통, 불면증, 구토, 호흡 곤란, 식욕 부진, 현기증, 기침 , 고혈압, AST/ALT 상승 및 급성 신장 손상으로 나타났다.
진행성 난소 암의 1차 유지 치료에 권장되는 niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) 용량은 체중 또는 혈소판 수를 기준으로한다. 체중이 77 kg (170 lbs) 미만이거나 혈소판 수가 150,000/μL 미만인 환자의 경우, 권장 복용량은 매일 1 회 200 mg 이다. 체중이 77 kg (170 lbs) 이상이고 혈소판 수가 150,000/μL 이상인 환자의 경우 권장 복용량은 매일 1회 300 mg이다.
[관련 링크-Related links]
1. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/208447lbl.pdf (처방전)
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02655016 (임상시험 정보)