2020 년 5 월 6 일, 미국 식품의 약국 (US Food and Drug Administration)은 전이성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 성인 환자 중에서 FDA 승인 시험에 의해 구별 된 간엽 상피 전이 (mesenchymal epithelial transition, MET) 엑손 14번 결손 돌연변이가 있는 환자를 치료 대상으로 하는 Capmatinib (TABRECTA, Novartis)의 승인을 가속화 하였다. Capmatinib은 전이성 비소 세포 폐암 (NSCLC)을 가진 성인 환자의 치료에 지시된 키나제 억제제다.
오늘 FDA는 또한 해당 돌연변이를 검출할 수 있는 FoundationOne CDx 분석 (Foundation Medicine, Inc.)을 Capmatinib의 동반 진단으로 승인했다.
승인의 가속화는 엑손 14 결손에 의한 전이성 NSCLC를 가진 97 명의 환자를 등록한 다기관, 비 무작위, 오픈 라벨, 멀티 코호트 연구 인 GEOMETRY mono-1 trial 에서 효능이 입증되어 가능했다. 환자는 질병이 진행되거나 허용 할 수없는 독성이 될 때까지 하루 2 회 Capmatinib 400 mg을 경구로 투여 받았다.
주요 효능 결과는 RECIST 1.1 및 반응 기간을 블라인드로 분석하여 결정된 객관적 반응률 (Objective response rate, ORR)로 도출하였다. 28명의 치료 환자의 ORR은 68% (95 % CI : 48, 84)였으며 반응 지속 시간은 12.6개월 (95 % CI : 5.5, 25.3)이었다. 기존 치료법을 통한 임상 데이터는 69명의 환자 중, ORR은 41% (95 % CI : 29, 53)였으며 반응 지속 시간은 9.7개월 (95 % CI : 5.5, 13.0)이었다.
가장 흔한 부작용 (환자의 20 % 이상)은 말초 부종, 구역, 피로, 구토, 호흡 곤란 및 식욕 감소였다. Capmatinib은 간질 성 폐 질환, 간독성, 감광성 및 배아-태아 독성을 일으킬 수도 있다. 세포의 초기 실험실 연구에서 광 독성에 대한 명확한 양성 신호에 기초하여, 환자는 햇빛에 더 민감 할 수 있으며, Capmatinib을 복용하는 동안 피부를 가리고 선 스크린을 사용하고 선탠하지 않도록 주의해야 한다.
상기 서술된 부작용 외에 발열, 등 통증, 비 심장 흉부 통증, 요통, 체중 감소를 겪을 수 있고 변비의 증상도 포함된다. 감기나 면역 저하 그리고 식욕 감소도 잘 알려진 부작용중에 하나다. 그러나 부작용의 발병 정도가 적은편이다.
Capmatinib의 권장 복용량은 우선 300 mg 씩 하루 두번 복용하는데 부작용이 심한 경우 농도를 낮춰 200 mg씩 하루 두 번 복용한다. 만약 200 mg 에서 부작용의 상태가 나아지지 않으면 복용을 중단하도록 되어 있다.
폐렴이 발생한 경우는 어떠한 상태라도 Capmatinib 의 복용을 중단한다. ALT, AST 수치가 3등급 판정된 경우 정상 수치로 회복될때까지 복용을 중단하고 7일 이내로 정상 수치로 복귀하면 다시 복용이 가능하며 건강이 우려되는 경우 복용 농도를 줄인다. 하지만 ALT, AST 수치가 4등급으로 판정 된 경우는 즉시 복용을 중단한다. 총 빌리루빈 농도가 2, 3등급인 경우 정상 수치로 회복될때까지 복용을 중단하고 7일 이내로 정상 수치로 복귀하면 다시 복용이 가능하며 건강이 우려되는 경우 복용 농도를 줄인다. 하지만 총 빌리루빈 농도가 4등급으로 판정 된 경우는 즉시 복용을 중단한다.
화학적 수치에서 다음의 증상은 환자의 20% 이상에서 나타난다. 알부민감소, 크레아티닌 증가, 알리닌 증가, alkaline phosphatase 증가, 아밀라제 증가, 리파아제 증가, aspartate aminotransferase 증가, 나트륨 감소, 인산 감소, 칼륨 증가, 혈당 감소. 그리고 혈액학적 검사에서 림프구 감소, 헤모글로빈 감소, 백혈구 감소.
강한 CYP3A 억제제와Capmatinib의 공동 투여는 Capmatinib 노출을 증가 시켰으며, 이는 Capmatinib의 부작용의 발생률과 심각성을 증가시킬 수있다. Capmatinib를 강력한 CYP3A 억제제와 함께 투여하는 동안 부작용에 대해 모니터링 되어야한다. CYP3A 유도제와 Capmatinib의 병용 투여는 Capmatinib 노출을 감소시킨다. 중등도의 CYP3A 유도제와 Capmatinib의 병용은 또한 카 마티 닙 노출을 감소시킬 수 있으므로 Capmatinib 항 종양 활성을 감소시킬 수 있다. 따라서 강력한 CYP3A 유도제와 Capmatinib의 병용을 피해야 한다.
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2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02414139 (임상시험정보)