신규 폐암 항암제 승인 (Durvalumab (더발루맙, 임핀지), small cell lung cancer)

2020년 3월 27일, 미국 식품의약품 안전처 (USFDA)는 아스트라제네카의 durvalumab (IMFINZI®, AstraZeneca)을 승인하였다. 이 제제의 활용은 광범위한 단계의 소 세포성 폐암 (small cell lung cancer) 에 카보플라틴 (Carboplatin)과 시스플라틴 (Cisplatin) 계열 두가지나 etoposide와 병용하여 활용된다.

이전에 치료받지 않은 광범위 소 세포성 폐암 환자를 대상으로 상기 조합의 효과에 대한 임상을 진행하였고, (NCT03043827) 무작위, 다기관, 활성대죠, 공개 라벨 시험으로 Caspian에서 조사 되었다.

평가는 durvalumab+화학요법 과 화학요법 단독으로 무작위 배정 된 환자의 비교에 기초하였다. 주요 효능의 결과는 전체 생존률 (overall survival; OS)이었으며 추가적인 효능 결과의 측정은 RECIST v1.1에 따라 대상자의 평가에서 무 진행 생존 (progression free survival; PFS) 및 객관적 반응률 (objective response rate; ORR)이었다.

OS의 평균치는 durvalumab + 화학요법 군에서 13개월 이었으며 화학요법 단독 군에서는 10.3 개월 이었다 ((95 % CI : 9.3, 11.2) (hazard ratio 0.73; 95 % CI : 0.59, 0.91); p = 0.0047). 그리고 연구자가 평가한 PFS는 durvalumab + 화학요법 군에서 0.78의 HR 상태에서 5.1개월 그리고 화학요법 단독에서 5.4 개월을 나타냈다. 그리고 객관적 반응률 (ORR)의 평가에서는 durvalumab + 화학요법 군에서 65% 그리고 화학요법 단독에서 58%로 나타났다.

대표적인 부작용은 전체 임상 대상자의 20% 이상에서 나타났으며 그 증상은 메스꺼움, 피로, 무기력증, 탈모증 이었다.

광범위한 단계의 소 세포성 폐암에 적용하는 경우 시스플라틴이나, 카보플라틴 계열의 항암제를 투여 받기 전에 같은날에 투여받아야 된다. 그리고 병용 요법시 3주마다 1500 mg 을 투여받을 수 있고 지속적으로 single로 투여받는 경우는 동일한 용량으로 4주에 한 번 투여받을 수 있다.

[임상시험 그룹 정보]

그룹 1 (durvalumab+tremelimumab+EP (carboplatin or cisplatin + etoposide))
Drug: Durvalumab
IV infusions every 3 weeks for 12 weeks (4 cycles) and every 4 weeks thereafter until PD or other discontinuation criteria.
Drug: Tremelimumab
IV infusions every 3 weeks for 12 weeks(4 cycles). An additional dose of tremelimumab will be administered in the week 16.
Drug: Carboplatin
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3
Drug: Cisplatin
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3
Drug: Etoposide
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3

그룹 2 (durvalumab+EP (carboplatin or cisplatin + etoposide))
Drug: Durvalumab
IV infusions every 3 weeks for 12 weeks (4 cycles) and every 4 weeks thereafter until PD or other discontinuation criteria.
Drug: Carboplatin
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3
Drug: Cisplatin
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3
Drug: Etoposide
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3

그룹 3 (EP (carboplatin or cisplatin + etoposide))
Drug: Carboplatin
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3
Drug: Cisplatin
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3
Drug: Etoposide
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3